"המכשפות של איסט אנד" היא סדרה המבוססת על ספר באותו השם של מליסה דה לה קרוז. זוהי דרמת נשים משפחתית, הנסובה סביב משפחת בושאמפ המסתורית. במרכז המשפחה ג'ואנה בושאמפ (ג'וליה אורמונד), אמנית בוהמיינית, שהיא גם מכשפה משושלת מכשפות עתיקת יומין. יחד איתה גרות שתי בנותיה הבוגרות - פרייה (ג'נה דוואן-טייטום, אשתו של צ'אנינג, וכוכבת סטפ אפ), ברמנית פרועה והוללת ואחותה אינגריד (רייצ'ל בוסטון), ספרנית ביישנית הנחבאת אל הכלים. שתיהן אינן מודעות לכך שניחנו במתנת וקללת הקסם, מלידה. עם תחילת הסדרה פרייה מאורסת לגבר חלומותיה דאש גארדינר העשיר (אריק ווינטר "המנטליסט") אשר חוגג לה במסיבת אירוסין מפוארת שעורכת אמו פנלופי (וירג'ינה מאדסן). אך כשפרייה מוצאת את עצמה נמשכת לאחיו האניגמטי קיליאן (דניאל דיתומסו), מתחילה שרשרת אירועים ביזארית. בינתיים, מופיעה על סף דלתם של הבנות הדודה שמעולם לא הכירו, וונדי (מאדשן אמיק, טווין פיקס), אשר מזהירה את אחותה ג'ואנה מפני קללה עתיקת יומין. ג'ואנה נאלצת לגלות לבנות שהן אכן מכשפות בנות אלמוות שיש להן כוח עצום שהן לא מודעות לו. עם אויב עתיק המתכנן לחסל את השושלת המשפחתית, וההבנה שחייהם האידיאליים בעיירה הקטנה התהפכו, האם אינגריד ופרייה יוכלו לממש את הפוטנציאל האמיתי שלהן לפני שיהיה מאוחר מדי?